Características
O Sulfato de Indinavir é um inibidor específico da protease do vírus HIV, para ser tomado por via oral.
Modo de ação
Durante o processo de replicação o vírus HIV forma poliproteínas que são quebradas em proteínas funcionais individuais pela ação de uma protease. O Sulfato de Indinavir compete pelo mesmo sítio ativo desta protease e inibe a atividade da enzima, conseqüentemente a quebra das poliproteínas virais não ocorre e formam-se partículas virais imaturas que não são infecciosas.
Virologia
A relação entre a susceptibilidade da inibição da replicação do HIV ao Sulfato de Indinavir in vitro e in vivo não foi estabelecida. A atividade do Sulfato de Indinavir in vitro foi avaliada em linhagens de células de origem linfoblástica e monocítica e em linfócitos do sangue periférico. As variedades de HIV utilizadas para infectar os diferentes tipos de células incluíram variedades adaptadas em laboratórios isoladas de casos clínicos primários resistentes aos análogos de nucleosídeos e aos inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa do HIV.
Foram isolados vírus de pacientes tratados com Indinavir com susceptibilidade reduzida à droga. A resistência do vírus foi correlacionada com o acúmulo de mutações que resultaram na expressão da substituição de aminoácidos na protease viral.
Resistência cruzada: com outros agentes anti-retrovirais: é pouco provável a resistência cruzada entre o Indinavir e os inibidores de transcriptase reversa, pois as enzimas envolvidas são diferentes. Foram observados vários graus de resistência cruzada entre o Indinavir e outros inibidores de protease do HIV, sendo que entre o Indinavir e o Ritonavir foi observada resistência cruzada.
Farmacocinética
– Absorção: o Indinavir é rapidamente absorvido em jejum com um intervalo para o pico de concentração plasmática Cmáx de 0,8 +/- 0,3 hora.
A administração oral de Indinavir com refeições ricas em calorias, gorduras e proteínas (784 kcal, 48,6g de gordura, 31,3g de proteínas) resultou na redução de 77% +/- 8% na área sob a curva (AUC) e em 84% +/- 7% na redução da Cmáx. A administração com refeições mais leves (torradas com geléia, suco de maçã, café com leite desnatado e açúcar ou uma refeição com sucrilhos, leite desnatado e açúcar) resultaram em pouca ou nenhuma alteração da AUC, na Cmáx, ou na concentração global.
Distribuição: aproximadamente 60% do Indinavir liga-se às proteínas plasmáticas humanas em uma concentração na faixa de 81nM a 16300nM.
-Tempo de meia vida: 1,8 +/- 0,4 h.
-Tempo para atingir a concentração máxima: 0,8 +/- 0,3 hora
-Biotransformação: nos estudos realizados após a administração de uma dose de 400 mg de Indinavir marcado com carbono14 / 83% +/- 1% (n=4) da radioatividade total foi recuperada nas fezes e 19% +/- 3% (n=6) na urina. Foram identificados 7 metabólitos: 1 glicuronídeo conjugado e 6 metabólitos oxidativos. Estudos in vitro indicam que o citocromo P-4503A4(CIP3A4) é a principal enzima responsável pela formação dos metabólitos oxidativos.
-Eliminação: menos de 20% de Indinavir é excretado inalterado na urina. A excreção urinária média da droga inalterada, após a administração de uma dose única de 700mg foi de 10,4 +/- 4,9% (n=10) e após dose de 1000mg foi 12% +/- 4,9%. O Indinavir foi rapidamente eliminado, com uma meia-vida de 1,8 +/- 0,4 h (n=10). Não foi observado acúmulo significativo após doses múltiplas a cada 8 horas.
-Ligação com proteínas plasmáticas: aproximadamente 60% do sulfato de Indinavir liga-se às proteínas plasmáticas.
-Comprometimento da função renal: a farmacocinética do Indinavir não foi estudada em pacientes com insuficiência renal.
-Insuficiência hepática: pacientes com insuficiência hepática leve a moderada e com evidência clínica de cirrose, apresentam evidência de decréscimo no metabolismo do Indinavir resultando em uma AUC média aproximadamente 60% maior após uma dose de 400mg (n=12). A meia vida do Indinavir aumentou de 1,8 +/- 0,4h para 2,8 +/- 0,5h. A farmacocinética não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave (ver posologia)
-Pacientes pediátricos: a segurança e a eficácia de Indinavir não foram estabelecidas.
-Sexo: com base nos estudos realizados incluindo 32 mulheres, parece que a farmacocinética do Indinavir é comparável em homens e mulheres.
-Raça: foram realizados estudos incluindo 42 caucasianos e 16 negros que indicam que farmacocinética do Indinavir é comparável entre os dois grupos.
Características farmacológicas indinavir
INDINAVIR com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de INDINAVIR têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com INDINAVIR devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.