Dados Clínicos
Como os estudos clínicos são conduzidos em condições muito diversas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas dos estudos clínicos de outro e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos a seguir refletem a exposição a Levaquin®em 7.537 pacientes em 29 estudos clínicos Fase 3 agrupados. A população estudada tinha idade média de 49,6 anos (74,2% da população tinha < 65 anos), 50,1% eram homens, 71,0% brancos, 18,8% negros. Os pacientes foram tratados com Levaquin®para uma ampla variedade de doenças infecciosas. (Ver “Indicações”). A duração do tratamento foi normalmente de 3-14 dias, o número médio de dias em tratamento foi de 9,6 dias e o número médio de doses foi de 10,2. Os pacientes receberam doses de Levaquin®de 750 mg uma vez por dia, 250 mg uma vez por dia ou 500 mg uma ou duas vezes por dia. A incidência global, o tipo e a distribuição de reações adversas foram semelhantes nos pacientes que receberam doses de Levaquin®de 750 mg uma vez por dia, 250 mg uma vez por dia e 500 mg uma ou duas vezes por dia.
As reações adversas ocorridas em ≥1% dos pacientes tratados com o Levaquin®e reações adversas menos comuns ocorridas em 0,1 a <1% dos pacientes tratados com o Levaquin®são apresentadas nas Tabelas 1 e 2 a seguir.
| Classe de Sistema/Órgão | Reações Adversas | % (N=7.537) |
| Infecções | monilíase | 1 |
| Distúrbios Psiquiátricos | insônia(Ver “Advertências e Precauções”) | 4 |
| Distúrbios do Sistema Nervoso | cefaleia tontura (Ver “Advertências e Precauções”) | 63 |
| Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino | dispneia (Ver “Advertências e Precauções”) | 1 |
| Distúrbios Gastrintestinais | náuseadiarreiaconstipaçãodor abdominalvômitosdispepsia | 753222 |
| Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo | erupção cutânea (Ver “Advertências e Precauções”) prurido | 21 |
| Distúrbios do Sistema Reprodutor e das Mamas | vaginite | 1b |
| Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração | edemareação no local da administraçãodor torácica | 111 |
| a N = 7.274 b N=3.758 (mulheres) |
Tabela 2. Reações adversas menos comuns (0,1 a 1%) relatadas em estudos clínicos com Levaquin
Classe de Sistema/Órgão | Reação Adversa |
Infecções | monilíase genital | |
Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático | anemiatrombocitopeniagranulocitopenia | (Ver “Advertências e Precauções”) |
Distúrbios do Sistema Imunológico | reação alérgica | |
Distúrbios Metabólicos e Nutricionais | hiperglicemiahipoglicemia | |
| hipercalemia |
Distúrbios Psiquiátricos | ansiedadeagitaçãoconfusãodepressãoalucinações pesadelos | |
| distúrbios do sonoanorexiasonhos anormais |
Distúrbios do Sistema Nervoso | tremoresconvulsões | |
| parestesia |
| vertigemhipertoniahipercinesiasmarcha anormalsonolênciasíncope |
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino | epistaxe | |
Distúrbios Cardíacos | parada cardíacapalpitaçãotaquicardia ventriculararritmia ventricular | |
Distúrbios Vasculares | flebite | |
Distúrbios Gastrintestinais | gastriteestomatitepancreatiteesofagitegastroenteriteglossite | (Ver “Advertências e Precauções”) |
| colite pseudomembranosa/ por C. difficile |
Distúrbios Hepatobiliares | função hepática anormalenzimas hepáticas aumentadasfosfatase alcalina aumentada | |
Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo | urticária | (Ver “Advertências e Precauções”) |
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo | tendinite | |
| artralgiamialgia |
| dor esquelética |
Distúrbios Renais e Urinários | função renal anormal insuficiência renal aguda | (Ver “Advertências e Precauções”) |
a N = 7.274
Dados Pediátricos
Em um grupo de 1.534 pacientes pediátricos (6 meses a 16 anos de idade) tratados com o levofloxacino para infecções respiratórias, crianças de 6 meses a 5 anos receberam 10 mg/kg de levofloxacino duas vezes por dia por aproximadamente 10 dias e as crianças com mais de 5 anos receberam 10 mg/kg a no máximo 500 mg de levofloxacino uma vez por dia por aproximadamente 10 dias. O perfil de reações adversas foi semelhante ao relatado em pacientes adultos, exceto por vômito e diarréia foram relatados mais frequentemente em crianças do que em pacientes adultos. Entretanto, a frequência de vômitos e diarréia foi semelhante entre as crianças tratadas com o levofloxacino e as tratadas com o antibiótico comparador não-fluoroquinolona.
Um subgrupo de 1.340 dessas crianças tratadas com o levofloxacino por aproximadamente 10 dias foi incluído em um estudo prospectivo de vigilância a longo prazo para avaliar a incidência de distúrbios musculoesqueléticos definidos pelo protocolo (artralgia, artrite, tendinopatia, anormalidade na marcha) durante 60 dias e 1 ano após a primeira dose do levofloxacino.
Durante o período de 60 dias após a primeira dose, a incidência de distúrbios musculoesqueléticos definidos pelo protocolo foi maior nas crianças tratadas com o levofloxacino do que nas tratadas com o antibiótico comparador não-fluoroquinolona (2,1% vs. 0,9%, respectivamente p=0,038). Em 22/28 (78%) dessas crianças, distúrbios relatados foram caracterizados como artralgia. Uma observação semelhante foi feita durante o período de 1 ano, com incidência maior de distúrbios musculoesqueléticos definidos pelo protocolo nas crianças tratadas com o levofloxacino do que nas tratadas com o antibiótico comparador não-fluoroquinolona (3,4% vs. 1,8%, respectivamente p=0,025). A maioria desses distúrbios que ocorreu nas crianças tratadas com o levofloxacino foi leve e resolveu em 7 dias. Os distúrbios foram moderados em 8 crianças e leves em 35 (76%).
Experiência pós-comercialização
Reações adversas a fármacos provenientes de relatos espontâneos durante a experiência pós-comercialização mundial com Levaquin®segundo o critério de inclusão da Tabela 3. As reações adversas às drogas foram classificadas por frequência utilizando a seguinte convenção:
Muito frequente > 1/10
Frequente > 1/100 e < 1/10
Pouco frequente >1/1000 e < 1/100
Raro >1/10000 e < 1/1000
Muito raro <1/10000, incluindo relatos isolados.
As frequências abaixo refletem as taxas relatadas de reações adversas ao fármaco a partir de relatos espontâneos e não representam estimativas mais precisas da incidência que pode ser obtida em estudos clínicos e epidemiológicos.
Tabela 3- Relatos de eventos adversos com o fármaco pós-comercialização
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo:
Muito raro: erupções bolhosas incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e eritema multiforme e vasculite leucocitoclástica e reação de fotosensibilidade.
Distúrbios do tecido musculoesquelético e conectivo:
Muito raro: rabdomiólise, ruptura do tendão, dano muscular incluindo ruptura.
Distúrbios vasculares:
Muito raro: vasodilatação
Distúrbios do sistema nervoso:
Muito raro: anosmia, ageusia, parosmia, disgesia, neuropatia periférica (ver “Advertências e Precauções”), e casos isolados de encefalopatia, e eletrocardiograma anormal, possível exacerbação de miastenia grave e disfonia, pseudotumor cerebral.
Distúrbios ópticos
Muito raro: distúrbios visuais incluindo diplopia, redução da acuidade visual, visão embaçada e escotoma.
Distúrbio da audição e labirinto:
Muito raro: hipoacusia, tinido.
Distúrbios psiquiátricos:
Muito raro: psicose, paranoia, e relatos isolados de tentativa de suicídio / ideação.
Distúrbios hepáticos e biliares:
Muito raro: insuficiência hepática (incluindo casos fatais), hepatite, icterícia.
Distúrbios cardíacos:
Muito raro: taquicardia, relatos isolados de “Torsades de Pointes”, e prolongamento do intervalo QT do eletrocardiograma.
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
Relatos isolados de pneumonite alérgica.
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro: pancitopenia, anemia aplásica, leucopenia, anemia hemolítica e eosinofilia.
Distúrbios renais e urinários:
Muito raro: nefrite intersticial.
Distúrbios do sistema imune
Muito raro: reação de hipersensibilidade às vezes fatal, incluindo reação anafilactóide e anafilática, choque anafilático, edema angioneurótico e doença do soro.
Distúrbios no local de aplicação:
Muito raro: falência múltipla de órgãos, febre.
Investigações
Muito raro: aumento do tempo de protrombina, prolongamento da taxa internacional normalizada e aumento das enzimas musculares.