A administração parenteral de Riselle evita o efeito de primeira passagem pelo fígado e, assim, estrogênios administrados por via parenteral podem ser menos afetados por indutores enzimáticos que hormônios administrados por via oral. O metabolismo dos estrogênios em geral pode ser aumentado pelo uso concomitante de substâncias que sabidamente induzem enzimas metabolizadoras de fármacos, especificamente enzimas do citocromo P450, tais como anticonvulsivantes (por ex., fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e antinfecciosos (por ex., rifampicina, ritabutina, nevirapina, efavirenz). Ritonavir e nelfinavir, embora sabidamente fortes inibidores, apresentam propriedades indutoras quando utilizados concomitantemente com hormônios esteróides. Preparações à base de ervas contendo erva de São João (St John’s wort ou Hypericum Perforatum) podem induzir o metabolismo de estrogênios. Clinicamente, um aumento do metabolismo de estrogênios e progestagênios pode levar à diminuição do efeito e alterações no padrão de sangramento uterino.