Devido aos efeitos primários sobre o SNC, deve-se ter cuidado quando a risperidona é administrada em associação com medicamentos com ação central.
A risperidona pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas dopaminérgicos.
Os fenotiazínicos, antidepressivos tricíclicos e alguns betabloqueadores podem aumentar as concentrações plasmáticas da Risperidona, mas não da fração antipsicótica.
A carbamazepina diminui os níveis plasmáticos da fração antipsicótica ativa da risperidona.
Medicamentos antidepressivos podem realçar o efeito hipotensor da risperidona.
A dose deve ser reavaliada e, se necessário, diminuída no caso de suspensão do uso de carbamazepina ou outros indutores de enzimas hepáticas.