A capacidade de neutralização ácida do medicamento pode alterar o perfil de absorção da alguns medicamento que sofrem influência do pH, quando administrados concomitantemente. A seguintes interações foram reportadas com o ácido acetilsalicílico:
| Uso concomitante | Interação medicamentosa (aumento do efeito) |
| Ácido acetilsalicílico/ antiinflamatórios não-estoroidais (AINE) | Não use em combinação com outros antiinflamatórios não-estoroidais (AINE) ou ácido acetilsalícico pois pode ocorrer aumento do risco de eventos adversos |
| Álcool | A coadministração de álcool e ácido acetilsalicílico aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal |
| Antiácidos | Antiácidos podem aumentar a excreção do ácido acetilsalicílico devido a alcalinização da urina |
| Anticoagulantes (oral) | Ácido acetilsalicílico pode aumentar os efeitos dos anticoagulantes orais como a heparina e cumarinas |
| Anticonvulsivantes | Ácido acetilsalicílico pode aumentar a atividade da fenitoína e valproato |
| Inibidores da anidrase carbônica | Existe um risco aumentado de efeito tóxico dos salicilatos quando o ácido acetilsalicílico é coadministrado com inibidores da anidrase carbônica, como a acetazolamida |
| Corticoesteróides | Pode ocorrer aumento do risco de úlcera e sangramento gastrointestinal quando o ácido acetilsalicílico e corticoesteróides são coadministrados. Pode ocorrer redução da concentração plasmática de salicilato pelo uso concomitante de corticoesteróides e o efeito tóxico do salicilato pode ocorrer quando o uso de corticoesteróide é interrompido |
| Agentes hipoglicemiantes (oral) | Ácido acetilsalicílico pode aumentar os efeitos de hipoglicemiantes orais da classe das sulfoniluréias |
| Metotrexato | A toxicidade do metotrexato pode ser aumentada pelo uso concomitante de ácido acetilsalicílico |
| Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) | O uso concomitante de ácido acetilsalicílico e de ISRS pode aumentar o risco de sangramento gastrointestinal |
| Uso concomitante | Interação medicamentosa (redução do efeito) |
| Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) | Ácido acetilsalicílico pode reduzir os efeitos do inibidores da ECA |
| Beta-bloqueadores | Ácido acetilsalicílico pode reduzir o efeito antihipertensivo dos beta-bloqueadores |
| Agentes uricosúricos | Ácido acetilsalicílico diminui a ação de agentes uricosúricos como probenicida e sulfimpirazona |
| Diuréticos | Há o risco de efeito diurético reduzido especialmente em pacientes com doença cardiovascular ou renal existente. |