Dados de segurança viral A remoção e a inativação de contaminantes relevantes e modelos de vírus envelopados e não envelopados durante o processo de fabricação do Koate-DVI foram validadas em estudos laboratoriais da Bayer Corporation Studies, realizados com o modelo viral envelopado, indicando que a melhor redução foi alcançada pelo tratamento com TNBP/Polissorbato 80 e aquecimento a 80oC. O Koate-DVI foi tratado com tri-n-butilfosfato (TNBP) e polissorbato 80, e aquecido na forma liofilizada no recipiente de acondicionamento final a uma temperatura de 80oC pelo período de 72 horas. Por essa razão, o VSV (Vírus da Estomatite Vesicular, modelo de vírus de RNA envelopado) e o HIV-I (vírus da imunodeficiência humana do tipo I) foram estudados apenas nessas duas etapas do processo de fabricação. A eficácia do tratamento com calor seco foi estudada utilizando todos os vírus, incluindo BVDV (vírus da diarréia bovina viral, modelo para o vírus da hepatite C) e Reo (reovírus tipo três, modelo para vírus resistentes a agentes químicos e físicos, como o da hepatite A) e o efeito da umidade na inativação do HAV (vírus da hepatite A), do PPV (parvovírus suíno, modelo para o parvovírus B19) e do PRV (vírus pseudorabies, modelo para o vírus da hepatite B) foi investigado. Modelo de vírus envelopado HIV-1 BVDV PRV VSV Modelo HIV1/2 HCV HBV Vírus envelopados de RNA Fator de redução global 9,4 10,3 9,5 10,9 Modelo de vírus não-envelopado Reo HAV PPV Modelo HAV e vírus resistentes a agentes químicos e físicos HAV B19 Fator de redução global 9,0 4,5 3,7 Estudos similares mostraram que a incubação terminal por 72 horas à temperatura de 80oC inativa vírus não envelopados, como o vírus da hepatite A e parvovírus canino in vitro, assim como vírus com envelopes lipídicos, como o da hepatite C. O Koate-DVI é purificado por uma etapa de cromatografia por permeação em gel, a qual é útil tanto para a redução das quantidades de TNBP e polissorbato 80, quanto para aumentar a pureza do fator VIII. Realizou-se estudo clínico de duas etapas utilizando-se o Koate-DVI em indivíduos com hemofilia do tipo A que haviam sido previamente tratados com outros derivados plasmáticos concentrados de fator VIII de coagulação. No primeiro estágio do estudo farmacocinético com 19 indivíduos, comparações estatísticas demonstraram que o Koate-DVI é bioequivalente ao produto não tratado por aquecimento, Koate-HP. O aumento do restabelecimento in vivo dez minutos após a infusão de Koate-DVI foi de 1,90% UI/kg (Koate-HP, 1,82% UI/kg). A média da meia-vida biológica do Koate-DVI foi de 16,12 horas (Koate-HP, 16,13 horas). No segundo estágio do estudo, os participantes receberam tratamento com Koate-DVI por seis meses em terapia domiciliar, com uma média de 54 dias (extensão: 24-93). Não foram observadas evidências de formação de inibidores, seja no estudo clínico ou na investigação pré-clínica. Foi efetuado um segundo estudo no qual apenas pacientes HIV negativos foram utilizados com a finalidade de maximizar a resposta imune. Os pacientes foram tratados por, no mínimo, seis meses, e 50 dias de exposição ao Koate-DVI enquanto foram monitorados quanto ao desenvolvimento de inibição. Não houve evidência de imunogenicidade (formação de inibidor) neste estudo de 17 pacientes com hemofilia A e HIV negativos previamente tratados.
Resultados de eficácia fator viii koate
Fator VIII Koate com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Fator VIII Koate têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Fator VIII Koate devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.