O itraconazol é metabolizado principalmente pela CYP3A4. Outras substâncias que compartilham desta via metabólica ou que modificam a atividade da CYP3A4 podem influenciar a farmacocinética do itraconazol. De maneira semelhante, o itraconazol pode modificar a farmacocinética de outras substâncias que compartilham desta via metabólica. O itraconazol é um inibidor potente da CYP3A4 e inibidor da glicoproteína-P. Durante o uso concomitante com outro medicamento, recomenda-se que a respectiva bula seja consultada quanto às informações relacionadas à via metabólica e a possível necessidade de ajustar as doses.
Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de itraconazol
Medicamentos que reduzem a acidez gástrica (por exemplo, medicamentos que neutralizam a acidez, tais como o hidróxido de alumínio ou supressores da secreção ácida, como antagonistas de receptores H2 e inibidores de bomba de prótons) prejudicam a absorção do itraconazol das cápsulas. Recomenda-se que estes medicamentos sejam usados com cautela quando são coadministrados com itraconazol cápsulas.
É recomendável que o itraconazol seja administrado com uma bebida ácida (como refrigerante não-dietético a base de cola) durante o tratamento concomitante com medicamentos que reduzem a acidez gástrica.
É recomendável que os medicamentos que neutralizam a acidez (como hidróxido de alumínio) sejam administrados pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois da administração de Sporanox®.
Durante a administração concomitante, recomenda-se que a atividade antifúngica seja monitorada e que a dose de itraconazol seja aumentada, se necessário.
A administração concomitante de itraconazol com indutores enzimáticos potentes da CYP3A4 pode diminuir a biodisponibilidade de itraconazol e hidróxi-itraconazol em tal extensão que a eficácia pode ser amplamente reduzida. Por exemplo:
Antibacterianos: isoniazida, rifabutina, rifampicina.
Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína.
Antivirais: efavirenz, nevirapina.
Portanto, a administração de indutores enzimáticos potentes da CYP3A4 com o itraconazol não é recomendada. Recomenda-se que o uso destes medicamentos deva ser evitado a partir de duas semanas antes e durante o tratamento com itraconazol, exceto se os benefícios superarem o risco de potencial redução da eficácia do itraconazol. Durante a administração concomitante, é recomendável monitorar a atividade antifúngica e, se necessário, aumentar a dose de itraconazol.
Medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas de itraconazol
Os inibidores potentes de CYP3A4 podem aumentar a biodisponibilidade do itraconazol. Por exemplo:
Antibacterianos: ciprofloxacino, claritromicina, eritromicina.
Antivirais: darunavir potencializado com ritonavir, fosamprenavir potencializado com ritonavir, indinavir, ritonavir.
É recomendável que estes medicamentos sejam utilizados com cautela quando coadministrados com itraconazol cápsulas. É recomendado que os pacientes que precisam tomar itraconazol concomitantemente com inibidores potentes da CYP3A4 sejam monitorados de perto para sinais e sintomas do aumento ou prolongamento dos efeitos farmacológicos do itraconazol e, se necessário, a dose de itraconazol pode ser diminuída. Quando apropriado, recomenda-se determinar as concentrações plasmáticas do itraconazol.
Medicamentos que podem ter a concentração plasmática aumentada pelo itraconazol
O itraconazol e seu principal metabólito hidróxi-itraconazol podem inibir o metabolismo de medicamentos metabolizados pela CYP3A4 e podem inibir o transporte do medicamento pela glicoproteína-P, o que pode resultar em aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos e/ou de seus metabólitos ativos quando eles são administrados com o itraconazol. Estas concentrações plasmáticas elevadas podem aumentar ou prolongar tantos os efeitos terapêuticos como os efeitos adversos destes medicamentos. . Os medicamentos metabolizados pela CYP3A4 conhecidos por prolongarem o intervalo QT podem ser contraindicados com o itraconazol, pois tal combinação pode levar a taquiarritmias ventriculares, incluindo ocorrências de torsade de pointes, uma arritmia potencialmente fatal. Uma vez que o tratamento seja interrompido, as concentrações plasmáticas do itraconazol diminuem para níveis quase indetectáveis dentro de 7 a 14 dias, dependendo da dose e da duração do tratamento. Em pacientes com cirrose hepática ou em indivíduos recebendo inibidores da CYP3A4, o declínio das concentrações plasmáticas pode ser ainda mais gradual. Isto é particularmente importante ao iniciar o tratamento com medicamentos cujo metabolismo é afetado pelo itraconazol.
As interações medicamentosas são classificadas como se segue:
– Contraindicado: sob nenhuma circunstância coadministrar o medicamento com o itraconazol e até duas semanas após a descontinuação do tratamento com itraconazol.
– Não recomendado: é recomendado que o uso do medicamento seja evitado durante e até duas semanas após a descontinuação do tratamento com itraconazol, exceto se os benefícios superarem os riscos potencialmente aumentados de efeitos colaterais. Se não for possível evitar a coadministração, recomenda-se monitoramento clínico dos sinais ou sintomas de efeitos aumentados, prolongados ou colaterais do medicamento com o qual interagiu e sua dose deve ser reduzida ou interrompida, se necessário. Quando apropriado, recomenda-se que as concentrações plasmáticas sejam mensuradas.
– Uso com cautela: o monitoramento cuidadoso é recomendado quando o medicamento é coadministrado com itraconazol. Neste caso, é recomendável que os pacientes sejam monitorados de perto para sinais e sintomas de efeitos aumentados, prolongados ou colaterais do medicamento com o qual interagiu e sua dose seja reduzida, se necessário. Quando apropriado, recomenda-se que as concentrações plasmáticas sejam mensuradas.
Exemplos de medicamentos que podem ter suas concentrações plasmáticas aumentadas pelo itraconazol, apresentados por classe terapêutica com a recomendação em relação à administração concomitante com itraconazol:
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Classe terapêutica |
Contraindicado |
Não recomendado |
Uso com cautela |
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Alfabloqueadores |
– |
tansulosina |
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Analgésicos |
levacetilmetadol, metadona |
fentanila |
alfentanila, buprenorfina IV e sublingual, oxicodona |
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Antiarrítmicos |
disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina |
– |
digoxina |
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Antibacterianos |
– |
rifabutinaa |
– |
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Anticoagulantes e antiagregantes plaquetários |
– |
rivaroxabana |
cumarínicos, cilostazol, dabigatrana |
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Anticonvulsivantes |
– |
carbamazepinaa |
– |
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Antidiabéticos |
– |
– |
repaglinida, saxagliptina |
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Anti-helmínticos e anti-protozoários |
halofantrina |
– |
praziquantel |
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Anti-histamínicos |
astemizol, mizolastina, terfenadina |
– |
ebastina |
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Medicamentos para enxaqueca |
alcaloides do Ergot, como di-hidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina |
– |
eletriptana |
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Antineoplásicos |
irinotecano |
dasatinibe, nilotinibe, trabectedina |
bortezomibe, bussulfano, docetaxel, erlotinibe, ixabepilona, lapatinibe, trimetrexato, alcaloides da vinca |
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Antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos |
lurasidona, midazolam oral, pimozida, sertindol, triazolam |
– |
alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspirona, haloperidol, midazolam IV, perospirona, quetiapina, ramelteon, risperidona |
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Antivirais |
– |
– |
maraviroque, indinavirb, ritonavirb, saquinavir |
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Betabloqueadores |
– |
– |
nadolol |
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Bloqueadores de canal de cálcio |
bepridil, felodipino, lercanidipino, nisoldipino |
– |
Outras di-hidropiridinas, incluindo verapamil |
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Medicamentos cardiovasculares, diversos |
ivabradina, ranolazina |
Alisquireno |
– |
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Diuréticos |
eplerenona |
– |
– |
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Medicamentos gastrintestinais |
cisaprida |
– |
aprepitanto, domperidona |
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Imunossupressores |
– |
everolimo |
budesonida, ciclesonida, ciclosporina, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, rapamicina (também conhecida como sirolimo), tacrolimo, tensirolimo |
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Medicamentos reguladores de lipídeos |
lovastatina, sinvastatina |
– |
atorvastatina |
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Medicamentos respiratórios |
– |
salmeterol |
– |
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ISRS, antidepressivos e tricíclicos e relacionados |
– |
– |
reboxetina |
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Medicamentos urológicos |
– |
vardenafila |
fesoterodina, imidafenacina, sildenafila, solifenacina, tadalafila, tolterodina |
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Outros |
colchicina em indivíduos com insuficiência renal ou hepática |
colchicina |
alitretinoína (oral), cinacalcete, mozavaptana, tolvaptana |
a Veja também em “Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas do itraconazol”.
b Veja também em “Medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas do itraconazo”l.
Medicamentos que podem ter suas concentrações plasmáticas diminuídas pelo itraconazol
A coadministração de itraconazol com o AINE meloxicam pode diminuir as concentrações plasmáticas de meloxicam. Recomenda-se cautela ao usar meloxicam com itraconazol, devendo-se monitorar seus efeitos ou efeitos colaterais e, se necessário, adaptar a dose de meloxicam.
População pediátrica
Os estudos de interação foram conduzidos apenas em adultos.