O lapatinibe é um novo inibidor da kinase 4-anilinoquinazolina. Tem mecanismo de ação peculiar, pois representa um inibidor potente, reversível e seletivo dos domínios da tirosina kinase dos receptores EGFR (ErbB1) e HER2+/neu (ErbB2+) (valores Kiapp estimados de 3nM e 13nM, respectivamente), com dissociação lenta desses receptores (meia-vida igual ou superior a 300 minutos). Demonstrou-se que esse índice de dissociação é mais lento que os de outros inibidores da kinase 4-anilinoquinazolina estudados. O lapatinibe inibe, in vitro e em vários modelos animais, o crescimento de células tumorais orientado pelos receptores ErbB. Além de sua atividade como agente único, um efeito adicional foi demonstrado em estudo in vitro quando lapatinibe e 5-FU (o metabólito ativo da capecitabina) foram usados em combinação nas 4 linhagens de células tumorais testadas. O significado clínico desses dados in vitro ainda é desconhecido. Os efeitos de inibição de crescimento demonstrados por lapatinibe foram avaliados em linhagens celulares precondicionadas com trastuzumabe. O lapatinibe demonstrou atividade significativa in vitro contra linhagens celulares de câncer de mama selecionadas para crescimento de longo prazo em meio que continha trastuzumabe. Essas descobertas sugerem ausência de resistência cruzada entre esses 2 agentes específicos para HER2+/neu (ErbB2+). Farmacocinética Absorção Após a administração oral de lapatinibe, a absorção é incompleta e variável (coeficiente de variação de aproximadamente 50% a 100% da área sob a curva (AUC, na sigla em inglês). As concentrações séricas aparecem após intervalo médio de 0,25 hora (faixa de 0 a 1,5 hora). As concentrações máximas no plasma (Cmáx) são atingidas cerca de 4 horas após a administração. A dosagem diária de 1.250 mg produz média geométrica estável (intervalo de confiança, IC, de 95%) dos valores de Cmáx de 2,43 (de 1,57 a 3,77) µg/mL e dos valores de AUC de 36,2 (de 23,4 a 56) µg*h/mL. A exposição sistêmica ao lapatinibe aumenta quando a substância é administrada às refeições (veja Posologia e Interações Medicamentosas). Os valores de AUC são cerca de 3 a 4 vezes mais altos (Cmáx aproximadamente 2,5 e 3 vezes mais alta) quando o medicamento é administrado com refeições de baixo teor de gordura (5% [500 calorias]) ou alto teor (50% [1.000 calorias]), respectivamente.