Mecanismo de Ação
BeneFixTM contém fator IX de coagulação recombinante (alfanonacogue). Esse fator recombinante é uma glicoproteína de cadeia única com massa molecular aproximada de 55.000 Daltons que pertence à família das serinoproteases dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K. O fator IX de coagulação recombinante é uma glicoproteína à base de DNA recombinante com características estruturais e funcionais equivalentes às do fator IX endógeno. O fator IX é ativado tanto pelo complexo fator VII/fator tecidual na via extrínseca, quanto pelo fator XIa na via intrínseca. O fator IX ativado, em combinação com o fator VIII ativado, ativa o fator X. Isso resulta na conversão da protrombina em trombina. A trombina, então, converte o fibrinogênio em fibrina e ocorre a formação de um coágulo. A atividade do fator IX está ausente ou bastante reduzida em pacientes com hemofilia B, podendo ser necessário instituir terapia de reposição.
A hemofilia B é um distúrbio de coagulação sanguínea hereditária ligada ao sexo e devido à diminuição dos níveis de fator IX, resulta em hemorragia profusa nas articulações, músculos ou órgãos internos, tanto espontaneamente como em decorrência de trauma acidental ou cirúrgico. Com a terapia de reposição, os níveis plasmáticos do fator IX aumentam, possibilitando a correção temporária da deficiência do fator e a correção da tendência a episódios hemorrágicos.
Farmacocinética
Uma infusão única de BeneFixTM em pacientes (dados de base) com hemofilia B mostra valores médios de recuperação de ± desvio padrão, determinados pela idade, 0,78 ± 0,23 UI/dL/UI/kg (variação de 0,4 a 1,4 UI/dL por UI/kg) para indivíduos ≥15 anos de idade (n=37) e 0,68 ± 0,30 UI/dL por UI/kg (variação de 0,18 a 2,08 UI/dL por UI/kg) para indivíduos <15 anos de idade (n=56).
Em um estudo farmacocinético cruzado e randomizado, BeneFixTM reconstituído em 0,234% de diluente de cloreto de sódio mostrou-se ser farmacocineticamente equivalente ao BeneFixTM previamente comercializado (reconstituído com água estéril para injeção) em 24 pacientes previamente tratados (≥12 anos) a uma dose de 75 UI/kg. Além disso, os parâmetros farmacocinéticos foram acompanhados em 23 dos mesmos pacientes previamente tratados após a administração repetida de BeneFixTM por seis meses e se mostraram inalterados em comparação àquelas obtidos no início da avaliação. Um resumo dos dados farmacocinéticos pode ser encontrado na Tabela 1:
Tabela 1: Estimativas dos parâmetros farmacocinéticos para o BeneFixTM (75 UI/kg) nos dados de base e no mês 6 em pacientes com hemofilia B previamente tratados
| Parâmetro | Dados de base n = 24Média ± DP | Mês 6 n = 23Média ± DP |
| Cmax (UI/dL) | 54,5 ± 15,0 | 57,3 ± 13,2 |
| AUC∞ (UI∙hr/dL) | 940 ± 237 | 923 ± 205 |
| t1/2 (hr) | 22,4 ± 5,3 | 23,8 ± 6,5 |
| CL (mL/hr/kg) | 8,47 ± 2,12 | 8,54 ± 2,04 |
| Recuperação(UI/dL/UI/kg) | 0,73 ± 0,20 | 0,76 ± 0,18 |