Reações adversas crixivan

Estudos clínicos em adultos Em estudos clínicos com CRIXIVAN® foi relatada nefrolitíase, inclusive com dor lombar com ou sem hematúria (incluindo hematúria microscópica), em aproximadamente 9,8% (252/2577) dos pacientes que receberam CRIXIVAN® e nas doses recomendadas, em comparação a 2,2% dos pacientes no grupo controle. Em geral, estes eventos não foram associados à disfunção renal e desapareceram com hidratação e interrupção temporária do tratamento (por exemplo, 1-3 dias) (veja ADVERTÊNCIAS, nefrolitíase, e POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO). Hiperbilirrubinemia assintomática (bilirrubina total > 2,5mg/dL), reportada predominantemente como elevação da bilirrubina indireta, ocorreu em aproximadamente 14% dos pacientes tratados com CRIXIVAN®. Em <1% ela estava associada com elevações de ALT(TGP) ou AST(TGO). Hiperbilirrubinemia e nefrolitíase ocorreram mais freqüentemente com doses acima de 2,4 g/dia, comparativamente a doses inferiores ou iguais a 2,4g/dia. A Tabela 1 apresenta as experiências clínicas adversas relacionadas ao medicamento de intensidades moderada ou grave que ocorreram em ≥ 2% dos pacientes tratados apenas com CRIXIVAN®, CRIXIVAN® em combinação com zidovudina, ou apenas com zidovudina. TABELA 1: experiências adversas clínicas, de intensidade moderada ou grave, relatadas em ≥ 2% dos pacientes, em estudos clínicos (028 e 033) Experiência Adversa Crixivan® (%) (n=196) Crixivan® Zidovudina (%) (n=196) Crixivan® Zidovudina (%) (n=195) Corpo como um todo Dor abdominal 8,7 8,2 5,1 Astenia/fadiga 3,6 9,2 7,7 Dor nos flancos 2,6 1,0 0 Mal-estar 0,5 2,0 1,5
Sistema digestivo Náusea 11,7 32,1 14,4 Diarréia 4,6 4,1 2,1 Vômitos 4,1 12,2 4,6 Azia 2,0 2,0 0,5 Anorexia 0,5 2,0 3,1 Boca seca 0,5 0 2,1
Sistema musculoesquelético Dor nas costas 2,0 1,0 1,5
Sistema nervoso/ psiquiátrico Cefaléia 5,6 11,7 5,1 Insônia 3,1 1,5 0 Tontura 1,0 3,6 0,5 Sonolência 1,0 1,5 3,6
Sentidos especiais Alteração do paladar 2,6 3,6 2,1 Em estudos controlados fases I e II, as seguintes experiências adversas foram relatadas com freqüência mais significativa pelos pacientes incluídos no braço do estudo com CRIXIVAN® do que por aqueles pacientes incluídos no braço do estudo com análogos de nucleosídeos: erupção cutânea; infecção do trato respiratório superior; pele seca; faringite; alteração do paladar. A seguir são relacionados, por sistema corporal, os efeitos adversos que ocorreram em menos de 2% dos pacientes que receberam CRIXIVAN® nos estudos fase II/fase III e que foram considerados pelo menos possivelmente relacionados ou de relação duvidosa com o tratamento e cuja intensidade foi, no mínimo, moderada:
Corpo como um todo/local não-especificado: distensão abdominal, dor torácica, calafrios, febre, dor lombar, estado gripal, micose, mal-estar, dor, síncope. Sistema cardiovascular: distúrbio cardiovascular, palpitação.
Sistema digestivo: azia, anorexia, estomatite aftosa, quilite, colecistite, colestase, constipação, boca seca, dispepsia, flatulência, eructação, gastrite, gengivite, glossodinia, hemorragia gengival, aumento do apetite, infecção gastrintestinal, cirrose hepática, icterícia.
Sangue e sistema linfático: anemia, linfadenopatia, distúrbios do baço. Metabólico/imunológico/nutricional: alergia a alimentos.
Sistema musculoesquelético: artralgia, dor lombar, dor nas pernas, mialgia, câimbras, fraqueza muscular, dor musculoesquelética, dor no ombro, rigidez.
Sistema nervoso e psiquiátrico: agitação, ansiedade, distúrbios relacionadas à ansiedade, bruxismo, redução da acuidade mental, depressão, tontura, alterações dos sonhos, disestesia, excitação, fasciculação, hipoestesia, nervosismo, neuralgia, neuroses, parestesia, neuropatia periférica, alterações do sono, sonolência, tremores, vertigem.
Sistema respiratório: tosse, dispnéia, halitose, hiperemia faringeana, faringite, pneumonia, estertores/roncos, insuficiência respiratória, sinusite, infecção do trato respiratório superior.
Pele e anexos: odor no corpo, dermatite de contato, dermatite, pele seca, rubores, foliculite, herpes simples, herpes zoster, suores noturnos, prurido, seborréia, doenças de pele, infecções da pele, sudorese, urticária.
Sentidos especiais: distúrbios de acomodação, visão embaçada, dores nos olhos, inchaço nos olhos, edema orbital, alteração do paladar.
Sistema urogenital: disúria, hematúria, hidronefrose, noctúria, síndrome pré-menstrual, proteinúria, cólica renal, polaciúria, infecção do trato urinário, anormalidades na urina, sedimentos anormais na urina, urolitíase.
Experiências Laboratoriais Adversas A tabela 2 apresenta um resumo das experiências laboratoriais adversas relatadas.
TABELA 2: resumo de experiências adversas selecionadas observadas nos estudos clínicos em adultos.
Experiência Adversa Crixivan® (%) (n= 196) Crixivan® Zidovudina (%) (n= 196) Crixivan® Zidovudina (%) (n= 195)
Hematologia redução da hemoglobina < 8,0 g/dL 0,5 1,1 0,5 redução no número de plaquetas <50 mil/mm3 0,5 0,5 0 Redução de neutrófilos, 0,75 mil/mm3 1,1 1,6 3,8 Bioquímica do Sangue Aumento de ALT (TGP) > 500% LSN+ 3,1 3,2 2,1 Aumento de AST (TGO) > 500% LSN 2,1 2,1 1,1 Bilirrubina sérica total > 2,5 mg/dL 7,8 7,4 0,5 Aumento da amilase sérica > 200% LSN 1,0 2,1 0,5 + limite superior da faixa normal.
Estudos Clínicos em Pacientes Pediátricos Nos estudos clínicos conduzidos em pacientes pediátricos a partir de 3 anos de idade, o perfil de experiências adversas foi semelhante ao de pacientes adultos com exceção de uma freqüência maior de nefrolitíase de 24% (13/55) em pacientes pediátricos que foram tratados com CRIXIVAN® na dose recomendada de 500 mg/m2 a cada 8 horas. Nos estudos clínicos realizados com CRIXIVAN®, observou-se piúria assintomática de etiologia desconhecida em 10,9% (6/55) dos pacientes pediátricos a partir de 3 anos de idade que receberam CRIXIVAN® na dose recomendada de 500 mg/m2 a cada 8 horas. Alguns destes eventos foram associados a leve elevação dos níveis séricos de creatinina. Experiência pós-comercialização Também foram relatadas, por meio de farmacovigilância, as seguintes experiências adversas, independentemente da relação de causalidade: Corpo como um todo/Local não especificado: distensão abdominal; redistribuição/acúmulo de gordura nas seguintes áreas: nuca, mamas, abdome e retroperitoneo. Sistema Cardiovascular: doenças cardiovasculares, inclusive infarto do miocárdio e angina de peito. Sistema Digestivo: anormalidades das funções hepáticas; hepatite, inclusive raros relatos de insuficiência hepática (veja ADVERTÊNCIAS); pancreatite. Hematológico: aumento espontâneo de sangramentos em pacientes hemofílicos; anemia hemolítica aguda (veja ADVERTÊNCIAS). Endócrino/Metabolismo: diabetes mellitus de início recente ou hiperglicemia, ou exacerbação de diabetes mellitus preexistente (veja ADVERTÊNCIAS). Hipersensibilidade: reações anafilactóides. Sistema Nervoso/Psiquiátrico: parestesia oral. Pele e Anexos: erupções cutâneas, inclusive eritema polimorfo e síndrome de Stevens-Johnson; hiperpigmentação; alopecia; urticária; unhas dos pés encravadas e paroníquia. Sistema Urogenital: nefrolitíase, geralmente sem disfunção renal; entretanto, existem relatos de nefrolitíase com disfunção renal aguda, incluindo insuficiência renal aguda (veja ADVERTÊNCIAS), cristalúria; nefrite intersticial, algumas vezes com depósitos de cristais de indinavir e que em alguns pacientes, não desapareceu com a descontinuação do CRIXIVAN®. Também foram relatadas, por meio de farmacovigilância, as seguintes experiências adversas: aumento dos triglicérides e colesterol sérico.