Descrição: ALIMTA é um agente antineoplásico antifolato que exerce sua ação através do rompimento de processos metabólicos folato-dependentes essenciais para a replicação da célula. O pemetrexede dissódico heptaidratado tem a denominação química de sal dissódico de N-[4-[2- (2-amino-4,7-diidro-4-oxo-1H-pirrolo [2,3-d] pirimidina-5-il) etil]benzoil]-L-ácido glutâmico heptaidratado. É um sólido branco a quase branco, com uma fórmula molecular de C20H19N5O6-2Na•7H2O e um peso molecular de 597,49. Propriedades Farmacodinâmicas: Estudos in vitro mostraram que ALIMTA atua como um antifolato de múltiplos alvos, através da inibição da timidilato sintetase (TS), da diidrofolato redutase (DHFR) e do ribonucleotídeo glicinamida formiltransferase (GARFT), que são enzimas chaves folato-dependentes para biossíntese de novo dos nucleotídeos de timidina e purina. O pemetrexede é transportado para dentro das células por ambos sistemas de transporte de folato ligado às proteínas de membrana e de carreadores de folato reduzidos. Uma vez na célula, o pemetrexede é rápida e eficientemente convertido nas formas de poliglutamato pela enzima folil poliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato são retidas nas células e são inibidoras ainda mais potentes do TS e GARFT. A poliglutamação é um processo dependente do tempo e da concentração que ocorre nas células tumorais e, em menor extensão, nos tecidos normais. Os metabólitos poliglutamatados têm uma meia-vida intracelular aumentada, resultando em ação prolongada da droga em células malignas. Estudos com linhagem de células MSTO-211H de mesotelioma mostraram efeitos sinergísticos quando pemetrexede foi combinado com cisplatina.
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