Experiência dos estudos clínicos
Experiência com ganciclovir intravenoso (i.v.)
Não se pode excluir que os eventos adversos ocorridos com Cymevene® intravenoso possam também ocorrer com ganciclovir oral. No entanto, tem-se que levar em consideração que a biodisponibilidade da administração intravenosa é significativamente maior, e, além disso, alguns eventos adversos observados com Cymevene® IV podem estar relacionados com a administração parenteral.
Pacientes HIV positivos
A segurança do Cymevene® intravenoso em pacientes com AIDS foi avaliada em vários estudos clínicos. As informações sobre a segurança do uso do ganciclovir intravenoso em seis estudos clínicos estão expostas abaixo, em comparação com grupo controle (placebo oral mais implante intravítreo de ganciclovir) de um destes estudos. Eventos adversos, que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes que tomaram ganciclovir intravenoso, não levando em consideração a relação causal ou os menos sérios, mas que ocorreram com maior frequência no grupo do ganciclovir IV quando comparado com o grupo controle, estão resumidos na tabela 1.
Reações no local de aplicação ocorreram com maior frequência nos pacientes que tomaram ganciclovir i.v. comparado com ganciclovir oral.
Tabela 1. Porcentagem de pacientes com eventos adversos que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com Cymevene® intravenoso.
| SistemasEventos adversos | Ganciclovir intravenosoN = 412 | ControleN = 119 |
| Sistemas linfáticos e hematológicosNeutropeniaAnemiaTrombocitopeniaLeucopeniaLinfoadenopatia | 25,7%19,7%6,6%3,2%2,9% | 11,8%16,8%5,0%0,8%1,7% |
| Sistema gastrintestinalDiarreiaDor abdominalDisfagiaCandidíase esofágica | 26,5%9,0%2,7%2,2% | 24,4%7,6%1,7%1,7% |
| SistêmicosFebreCandidíaseInfecção no local da injeçãoSepseSepse secundáriaAnorexiaMycobacterium avium complex DorDor torácicaHemocultura positivaInflamação no local da injeção | 35,9%10,4%8,0%6,1%5,8%4,9%4,9%4,6%4,4%3,2%2,2% | 35,3%4,2%0,8%3,4%--4,2%2,5%3,4%1,7%- |
| Sistema nervoso central e periféricoAnsiedadeHipoestesia | 2,4%3,2% | 1,7%1,7% |
| Pele e anexosPrurido | 3,2% | 2,5% |
| Sistema respiratórioTossePneumonia por Pneumocystis carinii Tosse produtivaCongestão nasal | 16,0%7,3%3,6%3,4% | 15,1%2,5%2,5%2,5% |
| Distúrbios metabólicos e nutricionaisAumento da fosfatase alcalinaAumento da creatinina sérica | 4,4%3,2% | 4,2%1,7% |
| Sistema músculo-esqueléticoArtralgia | 2,4% | 1,7% |
Alterações laboratoriais observadas em pacientes HIV positivos
As alterações laboratoriais relatadas em 3 estudos clínicos em pacientes HIV positivos usando Cymevene® intravenoso como tratamento de manutenção para a retinite por CMV estão listadas abaixo. Cento e setenta e nove pacientes foram elegíveis para a análise das alterações laboratoriais.
Tabela 2. Alterações laboratoriais em pacientes tratados com Cymevene® intravenoso.
| Alterações laboratoriais (N = 179) |
| Neutropenia (ANC/mm3)<500500 - <750750 - <1000 | 25,1%14,3%26,3% |
| Anemia (hemoglobina g/dL)<6,56,5 - <8,08,0 - <9,5 | 4,6%16,0%25,7% |
| Trombocitopenia (plaquetas/mm3)<2500025000 - <5000050000 - <100000 | 2,9%5,1%22,9% |
| Creatinina sérica (mg/dL)>2,5>1,5 – 2,5 | 1,7%13,9% |
Pacientes transplantados
Vários estudos avaliaram o Cymevene® intravenoso para o tratamento ou prevenção da doença por CMV em pacientes transplantados.
Eventos adversos clínicos que ocorreram em mais de 5% dos pacientes tomando ganciclovir i.v. em 3 estudos de transplante de medula óssea, não levando em consideração a relação causal ou os menos sérios, estão resumidos na tabela 3. Os eventos adversos que ocorreram numa frequência maior no grupo placebo comparado com o grupo ganciclovir i.v., não foram incluídos na tabela 3 abaixo.
Tabela 3. Porcentagem de pacientes com eventos adversos que ocorreram em mais de 5% dos pacientes tratados com Cymevene® intravenoso.
| Sistêmicos Eventos adversos | Pacientes receptores de transplante de medula óssea (ICM 1308, 1570 e 1689) |
| ganciclovir intravenosoN = 122 | PlaceboN = 120 |
| Sistema linfático e hematológicoPancitopeniaLeucopenia | 31%20% | 25%7% |
| SistêmicosCefaléia Alteração da mucosa Febre Calafrios SepseAnorexiaEdema de face | 15%14%11%7%7%7%5% | 13%13%8%4%2%5%2% |
| Sistema gastrintestinalDiarréiaNáusea DispepsiaDistensão abdominal | 24%20%8%8% | 23%19%6%6% |
| Distúrbios metabólicos e nutricionaisAumento da creatinina sérica Alterações da função hepática Diminuição do magnésio séricoHipocalcemiaHipocalemia | 16%11%11%9%9% | 13%10%10%8%8% |
| Sistema nervoso central e periféricoTremor Confusão | 8%5% | 7%3% |
| Pele e anexosDermatite esfoliativa | 10% | 9% |
| Sistema respiratórioRenite Dispnéia | 9%6% | 5%4% |
| Sistema cardiovascularTaquicardia Hipotensão | 16%11% | 15%7% |
| Sistema urogenitalPresença de hematúria | 16% | 13% |
| Sentidos especiaisHemorragia ocular | 5% | 3% |
| Sistema músculo-esqueléticoMialgia | 5% | 3% |
Eventos adversos clínicos que ocorreram em 5% ou mais dos pacientes tomando ganciclovir IV em um estudo placebo controlado em receptores de transplante cardíaco, não levando em consideração a relação causal ou os menos sérios, mas que ocorreram numa frequência maior no grupo ganciclovir IV (n = 76) comparado com o grupo placebo (n= 73), estão listados abaixo:
− Efeitos sistêmicos: cefaleia (18%), infecção (18%);
− Alterações metabólicas e nutricionais: edema (9%);
− Sistema nervoso central e periférico: confusão (5%), neuropatia periférica(7%);
− Sistema respiratório: derrame pleural (5%);
− Sistema cardiovascular: hipertensão (20%);
− Sistema urogenital: função renal alterada (14%), falência renal (12%).
Outros eventos adversos
Eventos adversos importantes não citados anteriormente são listados abaixo.
- Sistema linfático e hematológico: anemia aplástica, mielossupressão, esplenomegalia, eosinofilia.
- Sistema gastrintestinal: eructação, esofagite, incontinência fecal, gastrite, distúrbios gastrintestinais, hemorragia gastrintestinal, ulceração bucal, pancreatite, alterações na língua.
- Infecções: alterações relacionadas com a mielossupressão e comprometimento do sistema imune, tais como, infecções sistêmicas ou locais e sepse
- Complicações hemorrágicas: sangramento com risco potencial para a vida do paciente associado com a trombocitopenia.
- Sistêmicos: caquexia, desidratação, fadiga; mal estar geral, reação de
fotossensibildade; reações no local da injeção: trombose, abcesso, dor, edema, hemorragia;
- Sistema nervoso central e periférico: agitação, convulsão, alucinação, desordens psíquicas, sonhos e pensamentos anormais, amnésia, ataxia, boca seca, distúrbios emocionais, nervosismo, euforia, síndrome hipercinética, hipertonia, diminuição da libido, contrações mioclônicas, sonolência, coma.
- Sistema hepático: hepatite, icterícia
- Pele e anexos: acne, alopecia, dermatite, pele seca, herpes simples, urticária.
- Sentidos especiais: cegueira, surdez, dor de ouvido, dor ocular, descolamento de retina, zumbido, visão anormal, alterações do humor vítreo
- Sistema cardiovascular: arritmia (incluindo arritmia ventricular), enxaqueca, tromboflebite profunda, hipertensão, hipotensão.
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: edema, hipopotassemia, hipocalcemia, aumento da creatininofosfoquinase e da desidrogenase láctea, hiperglicemia.
- Sistema urogenital: impotência e aumento da frequência urinária, hematúria
- Sistema músculo-esquelético: síndrome miastênica, dor musculesquelética.
Experiência após o lançamento
Eventos adversos de relato espontâneo após o lançamento de Cymevene® em pacientes HIV positivos ou outros pacientes imunodeprimidos como os receptores de transplante, os quais não foram mencionados anteriormente e cuja a relação causal não pode ser excluída, estão citados abaixo.
- Anafilaxia
- Diminuição da fertilidade em homens
Outros eventos adversos relatados após o lançamento de Cymevene® são os mesmos daqueles vistos nos estudos clínicos.